К вопросу рациональной интерферонотерапии детей с инфекцией COVID-19 ⋆ Spcmed

К вопросу рациональной интерферонотерапии детей с инфекцией COVID-19

Важно!

Эта статья содержит профессиональную специализированную информацию. Согласно действующему законодательству, данные материалы могут быть доступны только медицинским работникам. Информация, полученная в этой статье, может быть использована только в профессиональной деятельности.

Эпидемиологическая ситуация в мире, вызванная новым штаммом коронавируса SARS-CoV-2, продолжает оставаться напряженной. 11 марта 2020 г. ВОЗ объявила о начале пандемии COVID-19 [1]. Впервые данное заболевание было выявлено в декабре 2019 года в г.Ухань (КНР) и определено как некий до сих пор неизвестный тип пневмонии [2].

Эпидемиологическая частота распространенности коронавирусных инфекций, по данным иностранных и отечественных авторов, значительно варьируется. Так, Б.К.Романов (2020) считает, что наибольшее число всех случаев коронавирусной инфекции, вызываемой различными штаммами,  регистрируется в зимнее и весеннее время. этой инфекции – заболевшие носители. Пути передачи, в основном, — воздушно-капельный и контактно-бытовой, реализуемый через контаминированные коронавирусом предметы обихода [3].

J.F.Ludvigsson (2020) отмечает, что в возрастной структуре диагностированных случаев COVID-19 доля детей составляют 1-5% [4].

Китайский автор Y.P. Zhang et al. (2020) провел анализ 44672 случаев COVID-19, подтвержденных  лабораторными исследованиями и установил, что в общей структуре инфицированных лиц доля детей в возрасте до 10 лет составила 0,9%, в возрастной группе 10 – 14 лет, включая подростков, доля заболевших не превышала 1,2%. Авторы отметили тот факт, что с увеличением общего количества лабораторно-обследованных лиц возрастает доля пациентов с легкими или бессимптомными формами заболевания[5].

По данным ряда отечественных и зарубежных авторов, в работах, опубликованных в 2020 году, отмечено, что среди заболевших COVID-19 удельный вес детей существенно ниже, чем в других возрастных группах, а клиническое течение более легкое, чем у взрослых пациентов [6,7,8].

J.F. Chan et al. (2020) подтвердили тот факт, что детский контингент в очагах коронавирусной инфекции болеет намного реже, а саму инфекцию переносит значительно легче, чем взрослый контингент [9]. Ученые из США Shekerdemian L.S. et al. (2020) установили, что риск смерти при тяжелой форме COVID-19 для детей ниже, чем для взрослых. Авторы провели ретроспективное исследование медицинских записей о детях в возрасте 4,2–16,6 лет, госпитализированных в отделения интенсивной терапии с подтвержденным COVID-19. Более 90% детей при этом имели сопутствующие тяжелые заболевания (серповидноклеточная анемия, диабет и т.д.). За период наблюдения умерло два ребенка, что соответствует летальности 4,2%. Ученые отмечают, что у детей может развиться тяжелая форма COVID-19, но это происходит гораздо реже, чем у взрослых, и в 80% случаев связано с наличием других заболеваний в момент инфицирования [10].

Литературные публикации, посвященные эпидемиологическим аспектам коронавирусных инфекций у детей, включая COVID-19, свидетельствуют о все возрастающей роли детского контингента в формировании интенсивных эпидочагов заболеваемости, поскольку бессимптомное носительство и легкие формы заболевания обеспечивают высокую степень распространённости вируса, особенно в скученных детских коллективах. Данным фактам в искомой литературе находится логичное объяснение. Так, например P.I. Lee et al. (2020) выдвигают гипотезу о том, что легкие формы инфекции COVID-19 у детей коррелируют с такими факторами, как возрастные особенности врожденного иммунитета, здоровые дыхательные пути в целом, меньшее влияние сигаретного дыма, загрязненного воздуха, иных респираторных инфекций [11].

Известно, что в ответ на внедрение чужеродной генетической вирусной информации, все ядерные клетки человеческого организма продуцируют белки-интерфероны I типа (ИФН-α, ИФН-β), являющиеся основным противовирусными протективными внутриклеточными факторами. Интерфероны обеспечивают экспрессию интерферон-стимулированных генов (ISG), стимулируют антигенпрезентирующие функции макрофагов, увеличивают синтез цитокинов, усиливают активность натуральных киллеров (NK-клеток)  и дендритных клеток. Вместе с тем, новый коронавирус гораздо более чувствителен к предварительному воздействию экзогенного интерферона: по данным исследований, количество вируса SARS-CoV-2 в инфицированных, но обработанных интерфероном клетках было в 1000-10000 раз ниже, чем в таких же в инфицированных клетках, но предварительно не обработанных интерфероном [12, 13].

Чувствительность SARS-CoV-2 к интерферонам также была подтверждена проведенными исследованиями: при  обработке культуры pHAE интерферонами I или III типа за 24 часа до заражения, количество вирусной РНК снижалось в три раза по сравнению с зараженными культурами, не обработанными интерферонами, а репликация вируса уменьшалась на 90% [14].

Во время приема препарата экзогенного интерферона-a2b при лечении больных COVID-19 ни у одного из пациентов не развился острый респираторный дистресс-синдром, ни один из пациентов не нуждался в проведении интенсивной терапии. Также, в ходе раннего, нерандомизированного профилактического исследования в больнице китайской провинции Хубэй, ни один из 2415 медицинских работников, ежедневно принимавших капли интерферона в нос, не заразился коронавирусом [15].

О роли интерферонов в иммунопатогенезе COVID-19 и клинической эффективности лекарственных препаратов на основе рекомбинантного интерферона-α 2b в лечении детей сообщили Л. Н. Мазанкова с соавт. (2021). Авторы показали ведущее значение интерферонов как факторов первой линии защиты организма от вируса  SARS-CoV-2. Включение препаратов интерферона в схемы терапии COVID-19 у детей как в качестве комбинаций с противовирусными средствами, так и в виде монотерапии доказано проведенными исследованиями [16].

Характеристики и схемы назначения интерферонотерапии у детей при инфекции COVID-19 даны в работе отечественных авторов (2020). Рекомбинантный интерферон-α 2b в лекарственной форме «ректальные суппозитории» рекомендовано применять у детей  с легкой формой (острая респираторная вирусная инфекция, нетяжелая пневмония) и со среднетяжелой формой (пневмония с дыхательной недостаточностью) заболевания, в следующих дозировках: пациенты в возрасте < 7 лет по 150 000 МЕ 2 раза/сут.,  дети в возрасте > 7 лет – по 500 000 МЕ 2 раза/сут [17]. 

Оценку эффективности профилактики коронавирусной инфекции COVID-19 в семейных очагах с использованием препарата интерферона-α2b в форме геля для местного применения провели А.В.Мордык с соавт. (2021). Авторы показали, что назначение медикаментозной профилактики контактным лицам, заключающееся в назначении рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами, интраназально в форме геля, в дозировке 36 МЕ/г (препарат «ВИФЕРОН®), позволяет предотвращать большое количество случаев заболевания в семейных очагах при наличии инфекции COVID-19 у одного из членов семьи [18].

А.И.Сафиной с соавт., (2021) проведено сравнительное исследование эффективности и безопасности применения лекарственных препаратов интерферона- α2b в сочетании с высокоактивными антиоксидантами в составе комплексной терапии COVID-19 у детей. Лечение детей с COVID-19 препаратами интерферона-α2b альфа-2b с антиоксидантами ВИФЕРОН® в виде ректальных суппозиториев и геля для наружного применения  снижало длительность течения основных клинических симптомов заболевания в среднем на 1,5-4 дня, а время элиминации вируса сокращалось до 6 дней. [19].

Об эффективности комплексной терапии препаратами рекомбинантного интерферона альфа 2b (ВИФЕРОН®) в лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей сообщили М.А. Строганова и  Г.П. Мартынова с соавт. (2021) [20].

Таким образом, рассмотренные в данном обзоре сведения от отечественных и зарубежных литературных источников об использовании препаратов интерферона α2b в лечении и профилактике инфекции  COVID-19 у детей, подчеркивают высокую терапевтическую значимость и безопасность рациональной интерферонотерапии. 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

 

1. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming SARS-CoV-2 // Nature Microbiology, volume 5, pages536–544(2020).

2. Paules C.I., Marston H.D., Fauci A.S. Coronavirus infections— more than just the common cold// JAMA. 2020;323(8):707–8. https://doi.org/10.1001/j.

3. Романов Б.К. Коронавирусная инфекция COVID-2019 // Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(1):3–8. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-1-3-8.)

4. Ludvigsson J.F. Systematic review of COVID-19 in children show milder cases and a better prognosis than adults. // Acta Paediatr. 2020 Mar 23. doi: 10.1111/apa.15270). 

5. Zhang Y.P. The  epidemiological  characteristics of  an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China.//Chin J Epidemiol. 2020;41:145–151

6.Заплатников А.Л., Свинцицкая В.И. COVID-19 и дети. РМЖ. 2020;1, С.1-3.   

7. Cao Q., Chen Y.C., Chen C.L., Chiu C.H. SARS-CoV-2 infection in children: Transmission dynamics and clinical characteristics. //J Formos Med Assoc. 2020 Mar 2;119 (3):670–673. DOI: 10.1016/j.jfma.2020.02.009.

 8. Lu X., Zhang L., Du H. et al. SARS-CoV-2 infection in children // N. Engl. J. Med. 2020 Mar 18; [e-pub]. DOI:.1056/NEJMc2005073).

9. Chan J.F., Yuan S., Kok K.H. et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. //Lancet. 2020;395:514–523).  

10. Shekerdemian L.S. Nabihah M.R., Katie K.Wolfe K.K. et al. Characteristics and Outcomes of Children With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Admitted to US and Canadian Pediatric Intensive Care Units // JAMA Pediatr. Published online May 11, 2020,doi:10.1001/jamapediatrics.2020.1948)

 11. Lee P.I., Hu Y.L., Chen P.Y. et al. Are children less susceptible to COVID-19? // J. Microbiol.Immunol. Infect., 2020; Feb 25. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/j.jmii.2020.02.011 ).

12. Lokugamage K.G., , Hage A.,  Schindewolf1C., Ricardo Rajsbaum R.R., Vineet D. Menachery V.D. SARS-CoV-2 is sensitive to type I interferon pretreatment // BioRxiv preprint -2020, doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.07.982264

13. Lokugamage K.G., Schindewolf C., Menachery V.D.  SARS-CoV-2 sensitive to type I interferon pretreatment. // BioRxiv.-2020 https://doi.org/10.1101/2020.03.07.98226.

14. Vanderheiden А. et al. // Type I and Type III IFN Restrict SARS-CoV-2 Infection of Human Airway Epithelial Cultures. // BioRxiv, — 2020.05.19.105437; DOI: 10.1101/2020.05.19.105437)

15. Zhou Q. Chen V., Shannon C.P., Wei X.S., Xiang X., Wang X., Wang Z.H., Tebbutt S.J., Kollmann T.R., Fish E.N. Interferon-α2b Treatment for COVID-19 // Front. Immunol., -2020.May 15;11:1061. doi: 10.3389/fimmu.2020.01061. eCollection 2020.

16. Мазанкова Л. Н., Горбунов С. Г., Самитова Э. Р.. Значение интерферонотерапии при COVID-19 у детей. //Детские инфекции. -2021; 20(1):34-38. doi.org/10.22627/2072-8107-2021-20-1-34-38

17. Александрович Ю.С., Байбарина Е.Н., Баранов А.А., Вишнева Е.А., Зверева Н.Н., Иванов Д.О., Крючко Д.С., Коновалов И.В., Куличенко Т.В., Лобзин Ю.В., Мазанкова Л.Н., Намазова-Баранова Л.С., Петренко Ю.В., Прометной Д.В., Пшениснов К.В., Ртищев А.Ю., Сайфуллин М.А., Селимзянова Л.Р., Усков А.Н., Федосеенко М.В., Харькин А.В., Чумакова О.В., Эфендиева К.Е., Яковлев А.В. Ведение детей с заболеванием, вызванным новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2).                        // Педиатрическая фармакология. -2020; 17 (2): 103–118. doi: 10.15690/pf.v17i2.2096)

18. Мордык А. В., Сайфулина М. Л., Багишева Н. В., Антипова Е. П. Профилактика COVID-19 в семейных очагах // Лечащий Врач. 2021; 2 (24): 61-63. DOI: 10.26295/OS.2021.92.25.012

19. Сафина А.И., Шарипова О.В., Лутфуллин И.Я. Наумова О.С., Даминова М.А. Современные возможности интерферонов в лечении детей с COVID-19 // Медицинский совет. -2021. № 1- С. 59-65

20. Строганова М.А., Мартынова Г.П., Богвилене Я.А., Ахметова В.А.  Эффективность комплексной терапии препаратами рекомбинантного интерферона альфа 2b (ВИФЕРОН®) в лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей. // Тезисы доклада научно-практической конференции «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Москва, 24–26 мая 2021 года, С.153.- eLIBRARY ID: 46214071

Для специалистов

Источник

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Spcmed
Некоторые материалы на данном сайте взяты из открытых источников. Они имеют обратную ссылку на материал или присланы посетителями сайта и предоставляются исключительно в ознакомительных целях. Права на материалы принадлежат их владельцам. Администрация сайта ответственности за содержание материала не несет. Если Вы обнаружили на нашем сайте материалы, которые нарушают авторские права, принадлежащие Вам, Вашей компании или организации, пожалуйста, сообщите нам.